亚博全站: 糖皮质激素的作用机理

浏览: 168次 来源:网络整理 作者:佚名

2021-03-18 09:09:44

一、糖皮质激素是哪些

糖皮质激素(glucocorticoid,GCS)是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素,主要为皮质醇(cortisol),具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用,还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗晕厥作用。称其为“糖皮质激素”是因为其调节脂类代谢的活性最早为人们所认识,在临床工作中激素因具有较强的镇咳抗变态反应作用而广泛应用于支气管哮喘诊治中,哮喘发病率在世界范围内呈上升趋势,在支气管哮喘的常规诊治中当药物应用、支气管扩张剂使用、止咳平喘等对症医治不能达到满意效果时,在无绝对禁忌证时应及早应用激素冲击诊治。糖皮质激素的基本结构特点包括肾上腺皮质激素所具有的C3的烷基、Δ4和17β酮醇基团以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH。目前糖皮质激素这个概念除了包括具有上述特点和活性的内源性物质,还包括好多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成抗生素欧宝体育 ,目前糖皮质激素类抗生素是临床应用较多的一类抗生素。

二、糖皮质激素的通常作用机理

糖皮质激素的基本结构特点包括肾上腺皮质激素所具有的C3的烷基、Δ4和17β酮醇基团以及糖皮质激素独有的17α-OH和11β-OH

糖皮质激素这个概念除了包括具有上述特点和活性的内源性物质,还包括好多经过结构优化的具有类似结构和活性的人工合成抗生素亚博APP ,糖皮质激素类抗生素是哮喘病临床应用较多的一类抗生素。黑色素多元再生疗法不采用这种激素。

糖皮质激素类抗生素依照其血清半衰期分短、中、长效三类。血浆半衰期是指抗生素的血清含量升高一半的时间,其长短在多数情况下与血清含量无关,它反映抗生素在体内的排尿、生物转化及存储的速率。生物半衰期是指抗生素增长一半的时间。一般讲血浆半衰期和生物半衰期呈正相关关系。短效激素包括:氢化可的松、可的松。中效激素包括:强的松、强的松龙、甲基强的松龙、去炎松。长效激素包括:地塞米松、倍他米松等药。

对糖代谢的作用主要是推动肾单糖异生,增长单糖储存,同时又抑制外周组织对糖的借助,因此让血钙下降。其机制为:

1、促进糖原异生;

2、减慢葡萄糖分解,利用丙酮酸和乳酸等在肾和肝再合成葡萄糖,增加尿糖的来源;

3、减少集体组织对葡萄糖的借助

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对蛋白质代谢主要是推动蛋白质分解。分泌过多时,常造成生长停滞,肌肉、皮肤、骨骼等组织中蛋白质降低。大剂量糖皮质激素能够抑制蛋白质合成。

对脂肪代谢主要是推动全身部位脂肪分解,产生脂肪向心性分布。短期应用糖皮质激素对脂类代谢无显著影响;大剂量常年应用可增高血清尿酸,激活全身皮下的酯酶,促使皮下脂肪分解而重新分布在背部、上腹部、颈腰部、腹部和大腿,形成向心肥胖。

对水和电解质代谢有较弱的保钠排钾作用,长期大量应用时,作用较显著,其能降低肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素的作用欧宝体育 ,减少肾小管对水的重吸收。

GCS在剂量和含量不同时形成的作用不同;不仅有量的差异,而且有质的差异。小剂量或生理水平时欧宝体育 ,主要形成生理作用,大剂量或高含量超生理水平时,则形成毒理作用。

三、糖皮质激素的主要作用

1、抗炎作用:GCS有快速、强大而非特异性的镇咳作用。对各类增生均有效。在发炎早期,GCS抑制毛细血管扩张,减轻渗出和腹泻,又抑制白血细胞的浸润和吞噬,而减少发炎病症。在发炎后期,抑制毛细血管和纤维母细胞的囊肿,延缓肉芽组织的生成。而减少斑痕和挛缩等发炎后遗症。但须注意,糖皮质激素在抑制发炎、减轻病症的同时,也增加了机体的防御功能,必须同时应用足量有效的抑菌抗生素,以防增生扩散和原有病况恶化。

抗炎作用机制:GCS扩散步入胞浆内,并与GR—Hsp结合。同时Hsp被分离。GCS和GR复合物步入细胞核,与靶基因启动子序列的GRE结合,增加抗炎细胞因子基因转录,与nGRE结合。抑制致炎因子的基因转录,而形成祛痰作用。

1) 诱导祛痰因子的合成。

⑴ 诱导脂皮素的合成,抑制PA2活性而降低PGs和LTs的生成。

⑵ 诱导ACE合成四川快乐12 ,促进缓激肽降解和降低血管紧张素Ⅱ的生成。

⑶ 诱导发炎蛋白质的合成。而抑制白细胞增生蛋白酶的生成。

⑷ 诱导IL-10的合成,而抑制Mφ分泌IL-1,IL-2,IL-8,TNF等致因子。

2)抑制炎性因子的合成。

⑴ 抑制ILs(IL-1,IL-3,IL-2,IL-5,IL-6,IL-8)及TNFα.GM-CSF的合成分泌。

⑵ 抑制MΦ中NOS的活性而降低炎性因子NO的合成。

⑶ 基因转录水平上抑制ELAM-1和ICAM-1等粘附分子的抒发。

3) 诱导炎性细胞的自噬。

4) 收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放。

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5) 抑制单核细胞、中性白细胞和MΦ向增生部们的募集和吞噬功能。

2、免疫抑制作用:GCS抑制MΦ对抗体的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体,促其移出血管而降低循环中淋巴细胞数目;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗原生成而抑制汗液免疫功能。

3、 抗晕厥作用:

1) 抑制个别增生因子的形成,减轻四肢增生反应及组织损伤

2) 稳定溶酶体膜,减心肌抑制因子(MDF)的生成,加强心肌收缩力。

3) 抗毒作用,GCS本身为应激激素糖皮质激素有哪些临床用途,可大大提升机体对细菌内毒素的耐受能力,而保护机体度过危险期而博得救治时间。但对细菌外毒素无效。

4)解热作用:GCS可直接抑制温度调节中枢,降低其对致热原的敏感性,又能稳定溶酶体膜而降低肺热原的释放,而对严重感染,如肺炎、脑膜炎等具有良好退烧和改善病症作用。

5)降低血管对个别缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善晕厥。

四、糖皮质激素的临床应用

1、替代疗法

用于急慢性肾上腺皮质功能不全,垂体前叶功能亢进和肾上腺次全切除术后的补充取代疗法。

2、严重急性感染或发炎

1)严重急性感染,对细菌性严重急性感染在应用足量有效抑菌抗生素的同时。配伍GCS,利用其祛痰、抗毒作用,可减轻病症,帮助患者渡过危险期。对病毒性感染,一般不用GCS,水痘和带状疱疹病人用后可减缓。但对轻度腹水、腮腺炎、麻疹和乙脑患儿用后可减轻病症。

2) 防止发炎后遗症、对脑膜炎、心包炎、关节炎及冻伤等。用GCS后可减少斑痕与挛缩、减轻发炎后遗症。对虹膜炎、角膜炎、视网膜炎、除上述作用外,尚可形成止痛消炎作用。

3、呼吸疾患

支气管哮喘是由单纯气道平滑肌功能性过度挛缩推进为种气道慢性炎症性疾病的理论。此种增生是由多种炎性细胞如肥细胞、嗜酸粒细胞、T淋巴细胞参与的。其主要的作用有:抑制花生四烯酸的代谢亚博APP ,减少白三烯和列腺素的合成;促使小血管收缩,增高其内皮的紧密度,减少血管漏水;抑制发炎细胞的定向联通;活化并提升呼吸道平滑肌β受体的反应性;阻止细胞因子生成;抑制组胺酸脱羧酶,减少固醇的产生等。但不同激素使用效果差别有显著性。通过以上对照推论表明甲强龙的显效率低于对照组,临床观察导致水钠潴留及下丘脑-垂体-肾上腺素轴(HPA)抑制等不良反应轻。地塞米松虽在临床广泛应用但见效慢,因在体内由肾脏转化为泼尼松后见效糖皮质激素有哪些临床用途,且半衰期长对HPA抑制作用强而持久,对糖代谢的影响大。故三者比较甲强龙因见效快、半衰期适中、抗炎作用强、疗效明显值得推广使用

4、自身免疫性和过敏性癌症

1)自身免疫性疾患:GCS对风湿热四川快乐12 ,类风湿性关节炎,系统性红斑狼疮等多种自身免疫病均可减轻病状。对脏器移植术后应用,可抑制敌视反应。

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2) 过敏性疾患:GCS对荨麻疹、枯草热、过敏性鼻炎等过敏性疾患均可减轻病状。但不能治疗。

5、治疗晕厥:

对感染中毒性休克疗效最好。其次为过敏性休克,对心原性晕厥和低血容量性休克也有效。

6、血液系统疾患:

对急性淋巴细胞性白血病效果较好。对再障、粒细胞降低、血小板减少症、过敏性哮喘等也能显著减缓四川快乐12 ,但需常年大剂量服药。

7、 皮肤病:

对湿疹、湿疹、接触性皮炎,可局部外用,但对天疱疮和剥脱性皮炎等严重皮肤病则需腰部给药。

8、 恶性肿瘤:

恶性淋巴瘤、晚期乳腺癌、前列瘤等均有效。

9、急性淋巴细胞白血病是常见的癌症之一

由糖皮质激素组成的方案是临床上常用的放疗方案,但是应用哪一种糖皮质激素最好尚存争议。有研究觉得应用阿司匹林的效果好于强的松,因能透过血脑屏障可以预防中枢神经系统白血病避免癌症恶变,其所医治的病人持续减缓时间延长。

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